作為全球最受歡迎的飲品之一，咖啡對健康的影響長(cháng)期存在爭議。喝咖啡能防癌嗎、常喝咖啡是否可能致癌等，也是關(guān)注較高的問(wèn)題。

“咖啡可能致癌”的擔憂(yōu)從何而來(lái)？這可能與烘烤咖啡豆含有的一種物質(zhì)——丙烯酰胺有關(guān)。丙烯酰胺是烘烤過(guò)程中的副產(chǎn)物，國際上將其劃分為2A類(lèi)潛在致癌物。還有一些高溫烘烤的淀粉類(lèi)食物如薯條、薯片，都可能含有丙烯酰胺。但是，咖啡中的復合成分可能抵消這種風(fēng)險，并有一定的預防癌癥的作用。下面將結合最新研究證據，從科學(xué)角度解析咖啡與腫瘤的關(guān)系，并給出實(shí)用建議。

咖啡“保護傘”：降低特定癌癥患病風(fēng)險

曾有國際研究統計了超過(guò)三百萬(wàn)名受試者咖啡與全因和特定原因死亡之間的關(guān)系。結果顯示，全因死亡率的最低相對風(fēng)險為3.5杯/天的咖啡飲用量，心血管疾病死亡率的最低相對風(fēng)險為2.5杯/天，癌癥死亡率的最低相對風(fēng)險為2杯/天，而額外的攝入量與死亡率的進(jìn)一步降低無(wú)關(guān)。不管年齡、超重狀況、飲酒、吸煙狀況和咖啡中的咖啡因含量如何，咖啡消費量和全因死亡率之間保持著(zhù)負相關(guān)。

在腫瘤專(zhuān)病中，流行病學(xué)數據顯示，咖啡飲用與多種癌癥風(fēng)險降低相關(guān)，尤其是在消化系統腫瘤中。每天飲用3-4杯含咖啡因的咖啡與下咽癌風(fēng)險降低41%有關(guān)；而即使飲用不含咖啡因的咖啡，也能帶來(lái)一些好處，可使口腔癌風(fēng)險降低25%。在結直腸腫瘤中，咖啡消費量增加與癌癥進(jìn)展風(fēng)險降低相關(guān)，每天喝2-3杯咖啡的總生存期優(yōu)于完全不喝咖啡的患者，飲用咖啡可能與晚期或轉移性結直腸癌患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低有關(guān)。肝臟是咖啡代謝的重要器官，研究顯示咖啡能顯著(zhù)改善肝脂肪堆積和纖維化的情況，降低肝硬化和肝癌風(fēng)險。每天飲用3杯以上咖啡的人群，肝硬化風(fēng)險降低約40%。一項涵蓋225萬(wàn)人的大型研究發(fā)現，每天飲用1-5杯咖啡可使原發(fā)性肝癌風(fēng)險降低20%～50%。

在女性腫瘤中也有關(guān)于咖啡的研究�？Х戎械亩喾宇�(lèi)物質(zhì)可能通過(guò)調節胰島素敏感性，降低肥胖相關(guān)激素水平，從而減少子宮內膜癌風(fēng)險。一項子宮內膜癌隊列研究表明，咖啡攝入量與子宮內膜癌風(fēng)險呈負相關(guān)，每日飲用咖啡可使風(fēng)險降低約20%。美國癌癥協(xié)會(huì )數據顯示，每天飲用4杯咖啡的女性，子宮內膜癌風(fēng)險下降約25%。瑞典一項針對絕經(jīng)期女性的研究發(fā)現，每日飲用5杯以上咖啡可使雌激素受體（ER）陰性乳腺癌發(fā)病率降低57%。但咖啡對ER陽(yáng)性乳腺癌的保護作用尚不明確，可能與咖啡調節雌激素代謝的復雜性有關(guān)。

咖啡對皮膚癌也有一定作用，研究顯示，含咖啡因的咖啡能夠預防基底細胞癌和黑色素瘤，這可能與咖啡因的抗氧化及抗炎特性有關(guān)。

值得注意的是，無(wú)咖啡因咖啡同樣顯示出積極的健康效益，這在一項卵巢癌研究和結直腸癌的研究中都得到了證實(shí)，這說(shuō)明咖啡中其他成分（如多酚類(lèi)物質(zhì)）也發(fā)揮重要作用。

咖啡因與綠原酸：抗癌的“雙劍客”

那么，咖啡為什么有抗癌作用呢？研究表明，咖啡抗癌的作用主要歸功于咖啡中豐富的生物活性成分，包括咖啡因、綠原酸、多酚類(lèi)物質(zhì)等。這些成分通過(guò)抗氧化、抗炎、調節代謝等機制，抑制細胞DNA損傷，減緩腫瘤發(fā)生進(jìn)程。

首先，咖啡因能直接抑制細胞周期蛋白D/CDK4/6復合物，導致癌細胞停滯在G1期；還能夠調節AMPK、PI3K/Akt和mTOR等腫瘤相關(guān)的信號通路，阻止腫瘤相關(guān)信號的下一步傳導；另外咖啡因還能通過(guò)拮抗腺苷受體促進(jìn)抗腫瘤免疫反應，調動(dòng)人體自身的抗腫瘤免疫功能。

其次，咖啡中發(fā)揮抗腫瘤作用的不只是咖啡因一種成分，因為有研究表明，無(wú)咖啡因咖啡也有同樣的降低腫瘤發(fā)生率的功效。這是由于咖啡豆中含有綠原酸，它是一種強效抗氧化劑，實(shí)驗表明，其可通過(guò)減少癌細胞存活率和抑制活性氧簇發(fā)揮抗腫瘤作用。例如，綠原酸在結直腸癌細胞系中顯著(zhù)誘導凋亡，并抑制促癌信號通路Akt的活性。另一項研究指出，綠原酸還能通過(guò)抑制血管內皮細胞中的某些分子生成，阻斷腫瘤的血液供應。

此外，咖啡豆中還有很多多酚類(lèi)物質(zhì)，也發(fā)揮著(zhù)抗氧化等預防腫瘤的效應。

咖啡“助手”：幫助抗癌藥增效

腫瘤患者能喝咖啡嗎？以下幾個(gè)研究或許可以說(shuō)明一些問(wèn)題：咖啡因與化療藥物聯(lián)用時(shí)表現出增強的抗腫瘤效果。研究顯示，依立替康和咖啡因的組合在抑制結腸癌細胞增殖和誘導細胞死亡中表現出協(xié)同效應，咖啡因增強了伊立替康抑制DNA修復進(jìn)程，導致細胞周期停滯，進(jìn)而遏制癌細胞分裂。又如，在肉瘤模型中，咖啡因聯(lián)合順鉑治療使腫瘤細胞凋亡率提升近30%，它通過(guò)阻斷藥物從癌細胞中外排，顯著(zhù)增強化療藥對癌細胞的殺傷性。瑞典Lund大學(xué)的一項研究顯示每日飲用2杯以上咖啡可降低乳腺癌復發(fā)風(fēng)險，并增強他莫昔芬療效。

隨著(zhù)近年來(lái)納米技術(shù)的極大發(fā)展，咖啡因的抗癌效果也通過(guò)使用納米載體得到了增強�，F已開(kāi)發(fā)了基于脂質(zhì)的納米系統，用于咖啡因和咪喹莫特的共同遞送�？Х纫蛟鰪娒庖哒{節劑咪喹莫特和放射療法在原位乳腺癌模型中的治療效果，作者認為咖啡因有助于腫瘤微環(huán)境的調節。還有研究者開(kāi)發(fā)了載有咖啡因的明膠納米顆粒，顯示出降低鼠黑色素瘤細胞（B16F10）的生存力和增殖能力的能力，而不會(huì )在正常成纖維細胞中引起顯著(zhù)的細胞毒性效應。

咖啡的“兩面性”：安全攝入是關(guān)鍵

咖啡因對健康的益處取決于咖啡因的攝入量和消費者的身體狀況。適量攝入咖啡因有助于預防和調節某些疾病。然而，長(cháng)期或過(guò)量攝入咖啡因會(huì )導致成癮、失眠、偏頭痛、心悸和其他副作用。除了這些常見(jiàn)的副反應之外，咖啡可能干擾某些抗有絲分裂類(lèi)的化療藥物（如紫杉醇）的療效，因為有研究發(fā)現，咖啡因通過(guò)阻止乙�；�而干擾抗有絲分裂藥物紫杉醇的抗癌作用，乙�；�可促進(jìn)肺和子宮頸腫瘤的進(jìn)展，這個(gè)研究結果提示正在接受紫杉醇等抗有絲分裂的藥物治療的患者，應避免食用含咖啡因的食物或飲料。所以，考慮到咖啡的兩面性，我們應在安全的攝入范圍內科學(xué)飲用咖啡。

那么什么是安全的攝入量呢？

歐洲食品安全局建議，健康成人每日咖啡因攝入量不應超過(guò)400毫克，孕婦需控制在200毫克以?xún)�。這是每日的最大劑量，而咖啡的提神作用，需要在75mg左右能夠有效顯現出來(lái)。所以，推薦的最佳劑量是每天75-200毫克咖啡因攝入。由于不同沖泡方式的存在，75-200毫克咖啡因對應的咖啡液體積是不同的，為了方便大家衡量，簡(jiǎn)單歸納起來(lái)就是：200毫克咖啡因對應約90毫升意式濃縮咖啡、約320毫升美式咖啡、約360毫升卡布奇諾咖啡、430毫升拿鐵或焦糖瑪奇朵咖啡。

此外，在選擇咖啡豆的時(shí)候，我們可以選擇中淺烘焙的咖啡豆，因為越淺烘焙的，含有害物質(zhì)丙烯酰胺的比例越少，而有益成分綠原酸留存的越多。過(guò)度烘焙會(huì )使綠原酸損失。沖泡方式也同樣重要�，F磨咖啡優(yōu)于速溶咖啡，因為速溶咖啡可能含添加劑，且抗氧化成分較低。沖泡咖啡應避免添加過(guò)多糖、奶精（含反式脂肪酸），以防熱量超標或炎癥反應。其次，如果飲用溫度超過(guò)65℃的咖啡可能增加食管癌風(fēng)險，建議飲用60℃以下的咖啡。再次，胃食管反流患者飲用咖啡需謹慎，因為咖啡可能會(huì )引起胃酸分泌過(guò)多，導致胃食管反流加重。因此，咖啡對腫瘤的總體影響是“利大于弊”，但需注意科學(xué)飲用方式。

未來(lái)，隨著(zhù)精準醫學(xué)的發(fā)展，咖啡與腫瘤的關(guān)系將得到更個(gè)性化的解讀。建議大家秉持科學(xué)態(tài)度，避免盲目跟風(fēng)或過(guò)度恐慌，希望適合咖啡的人群都能輕松享用咖啡帶來(lái)的醇香。

作者：首都醫科大學(xué)附屬北京世紀壇醫院藥物I期臨床試驗研究室副主任醫師 李巖